在《火线迈阿密2:空号》中，杰克特和胡须冲入战斗，却输给了俄罗斯空降部队。随后发现，敌军已撤退，并指定了新的目标点——发电厂——作为爆炸对象。胡须救下杰克特后，场景切换至1985年的旧金山。第二部分的故事以碎片化形式展开，类似第一部作品的叙事风格。我们的主角杰克特，曾在第一部中消灭俄罗斯黑帮，如今以美国陆军伞兵的身份登场。冷战已升级为真实的武力冲突，角色扮演环节则短暂地将我们带往夏威夷，那里正爆发着美国人与苏联代表的激烈战争。 美军战败的消息传遍全球，俄罗斯游客涌入美国肆意妄为。在此背景下，美国境内崛起了一支强大的俄罗斯黑帮，杰克特与“50祝福”组织的12名战士需将其铲除。我们的英雄们——战争的幸存者们——包括拥有专属面罩的纳粹杰克与里希特，以及戴着面罩、身为第一部主角原型的屠夫。值得一提的是，艾什与杰克特实为同一人，二者的叙事完全一致。游戏中保留了能赋予不同能力与特性的面罩。为提升难度（分设两种游戏模式），玩家失去了瞄准射击（即选择目标）的功能，所有射击均采用第三人称射击视角。武器种类极其丰富。 此外，《火线迈阿密2:空号》中还出现了模仿杰克特的粉丝、侦探及记录整个故事的作家——正是由于这位作家的存在，情节显得支离破碎。玩家会操控每个角色，从不同角度揭开剧情的面纱。本作是系列游戏的终章。
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