在《死亡空间3》中，我们将看到Isaac和John Carver并肩作战，并以不同的方式来对抗自己的心魔。
Viceral的高级产品设计师Ben Wanat发表了一篇博客，其中解释道，Isaac虽然在《死亡空间2》中战胜了脑内大部分的恶魔并且能够抵抗Marker的影响，但John Carver却仍在被失去妻儿的痛苦折磨着。
他到处都能看到他的家人，他们被投射到环境中，甚至是Issac的脸上。这让他失去理智，而且让他们陷入很大的麻烦。
受Marker影响而变得精神错乱一直是《死亡空间》系列的主题。Wanat表示，只要靠近它们，就足以让人格扭曲，并造成疯狂与幻觉。但Marker对人的影响是不同的。有些人对Marker的抵抗能力会更强一些。
在《死亡空间3》中，Issac Clarke就对Marker带来的影响更加具有抵抗力，在《死亡空间2》中击败了自己的心魔之后，他的脑海中仍然拥有Marker留下的秘密，但已经不会再造成疯狂。
这些在他脑中的秘密也正是他在最新作中展开冒险的原因。
但John Carver的旅途就要痛苦得多了，Wanat表示，在《死亡空间3》中，Carver经历了很多非常痛苦，但具有启示性的折磨。他知道真相会给与他沉重的打击，但他决定面对他的过去，并弥补自己的罪行。Isaac对Marker的抵抗力则让他成为了Carver在噩梦中游荡时的坚强后盾。
在游戏中Isaac Clarke偏向实际行动，John Carver更着重展示自己的过去，揭示精神意义。玩家在合作模式中将体验到不同的感受，选择Isaac Clarke将看到更多的疯狂，选择John Carver则会遇到恐怖的过去。
《死亡空间3》故事讲述的是，在充满敌意的Tau Volantis星球上，Isaac发现这颗星球可能是终结死灵变异体Necromorph祸害的关键。在他拼命寻找答案的过程中，Isaac必须面对零重力、冰冻环境与高度进化的致命敌人的挑战，包括全新的死灵变异体、巨大的头目生物，甚至是误入歧途的发狂人类。
《死亡空间3》将登陆PS3、Xbox360、PC平台。